フェッドバッチ用N-1灌流

N-1灌流は、細胞保持装置を使用して、プロダクションバイオリアクター（N）の前段階のシードトレインステップで高細胞密度を実現することを意味します。既存のフェッドバッチベースのプロダクションスキームを維持しながら、より迅速で堅牢なプロセスを実現できます。

N-1 perfusion

シードトレイン強化の一形態であるN-1灌流は、プロダクションバイオリアクター（N）の前のステップで細胞の成長強化を指します。このプロセス強化は、XCell ATF^®デバイスなどの細胞保持装置をN-1バイオリアクターに取り付けて、高い細胞密度と生存率を達成することで行われます。より高い開始細胞密度でプロダクションバイオリアクターに播種して、プロダクションバイオリアクターの実行時間を短縮します。コア生産プロセスを直接変更することなく、設備の生産量を大幅に増強できます。プロダクションバイオリアクターの高い細胞密度の播種を実現するためには、堅牢な細胞保持装置が必要です。

N-1で強化を始める

導入が簡単で生産性を高めるN-1灌流は、アップストリームの強化を行う際の最も一般的な出発点です。配置すると、シードトレインがさらに強化され、NバイオリアクターでのHPHや連続性を実現することができます。

シードトレインの強化についてもっと詳しく

スループット向上と時間短縮

N-1潅流は、フェッドバッチプロセスを強化し、装置のスループットを向上させます。高い初期密度で播種されたNバイオリアクターの細胞は、従来のフェッドバッチに比べて、より早く成長し、より高い最大VCDに達し、より多くの生成物を生成します。標準的なフェッドバッチプロセスと比較して、より早く採取し、年間のバッチ数を増やせます。あるいは、Nバイオリアクターの運転時間を維持して全体の収量を向上させます。

フェッドバッチプロセスの維持

N-1灌流強化は、フェッドバッチプロセスを維持しながら、Nバイオリアクターの生産性とスループットを向上させます。Nバイオリアクターの灌流や培地交換が不要なため、Nバイオリアクターは単一の独立したフェッドバッチ式収穫ポイントを維持できます。

検証の影響を最小限に

最小限のプロセス変更と規制編集で強化可能です。Nバイオリアクターには追加の機器接続が不要なため、生成中に培地交換が発生せず、細胞の生存率が高いため、通常は不純物の値が低くなります。

N-1のパフォーマンスデータ

350 x 10⁶ VCDを実現するNバイオリアクター

N-1灌流フェッドバッチは、わずか6日で3億5000万セル/mLのVCDに到達できます。一方、標準的なフェッドバッチでは、14日間で3,000万個/mLの生細胞密度（VCD）を達成します（データ不提示）。N-1灌流を導入した後のNバイオリアクターの生産性は20倍に向上し（データ不提示）、90％を超える生存率を維持します。

より高い細胞密度と生存率

フェッドバッチに対して10XのVCD
VCDは最高350 x 10⁶細胞/mLまで
生産時間を50%削減
生産性が20倍に向上
COGを削減

N-1灌流でVCD 10Xを実現しワクチン製造にかかる時間を50%短縮

灌流したN-1バイオリアクター細胞の密度は、4～5日で800万～8000万個/mL（10X VCD）にまで急増します。N-1灌流細胞を用いたNバイオリアクターの接種により、フェッドバッチよりも10倍高い初期生細胞密度を示します（A）。3日後、N-1を接種したバイオリアクターのVCDは3500万に達しました。比べて、コントロールではVCDが2500万に達するまでに6日を要しました（B）。より高いVCDを利用することで、スループットの向上や収量の増加を実現できます。N-1フェッドバッチバイオリアクターの8日目での採取量は、フェッドバッチコントロールの14日目での採集量と同等で、Nバイオリアクタースイート時間が6日短縮されました（C）。また、N-1フェッドバッチプロセスの14日目の採取量を見ると、全体の収量が25%増加しています。

N-1バイオリアクターは4～5日で10X VCDを達成
N-1灌流フェッドバッチバイオリアクターはVCD最大3500万個を実現。従来のフェッドバッチでは2500万個
3日早く最大VCDに到達
同じ収量を6日早く達成
14日目までに25％の収量向上を達成

N-1バイオリアクターVCD

バイオリアクターVCD生成

バイオリアクター生成

N-1灌流テクノロジー

オルタネーティングタンジェンシャルフロー（ATF）ろ過

受賞歴のあるATF技術は、細胞を培養したまま使用済み培地を除去できます。XCell ATF^® デバイスをバイオリアクターに取り付けることで、ATFは細胞のせん断を最小限に抑え、バイオリアクター内容物との一定の平衡を維持します。これにより、より高い密度で細胞増殖が速くなり、生産性が向上します。今日、xCell ATF^® デバイスは、シングルユースまたは再利用可能なフォーマットで、mAbおよびrProteinの生産のための主要な灌流装置です。