最大
HPH generates the same product titer in half the time or twice the product compared to traditional Fed-Batch at no additional time. Leverage the combination of HPH and N-1 Perfusion to obtain up to twice the product in half the time. Transition to a single-step, closed system and eliminate centrifugation, which involves high CAPEX, non-linear scaling, and is unsuitable for shear sensitive applications, and depth filtration, which is low flux, low capacity, and has a messy and cumbersome setup process. Whether your intended application is mAb, rProteins, lentivirus, enzymes, or vaccines, HPH can boost productivity and deliver more product, faster.
HPHは、フェッドバッチプロセスを維持しながら、生産性とスループットを向上させます。Nバイオリアクターの灌流や培地交換が不要なため、Nバイオリアクターは単一の独立したフェッドバッチ採取ポイントを維持できます。
フェッドバッチの400万と比較して、HPHは2000万のVCDを実現します。HPHの生存率は、8日間にわたって100%を超えて維持されました。フェッドバッチの生存率は、3日目から8〜9日目で約75%に低下し始めます。VCDと生存率が高くなると、生成物の合計収量が増加します。HPHプロセスの収量は約1500 mg/日です。フェッドバッチプロセスは、8-10日で800-1000 mg/日を達成します。
HPHによる高い生存可能細胞密度(VCD)と生存率
High Productivity Harvestによる、生成物力価の向上
従来のフェッドバッチでは、14日間で約1000万個の細胞が生存し、8日目から14日目にかけて生存率は約80%に低下しました。0.25、0.5および1 VVDのHPHでは、10日目まで同程度の生細胞密度が得られました。10日目にHPHプロセスが開始され、従来のフェッドバッチの1000万VCDと比較して4000万VCDまで達成されます。HPHの生存率は、実行全体を通じて90%を超えて維持されました。HPHのVCDの向上と培地の健全化により、IgG収量の200%の向上を実現。HPHプロセスでは、宿主細胞タンパク質(HCP)を80-100 ug(IgG 1mgあたり)使用した場合、従来のフェッドバッチのHCPによる150 ug(IgG 1mgあたり)と比較して、HCPレベルが有意に減少しました。0.2 µmでフィルター処理され浄化されたストリームは、不純物レベルが低く、遠心分離と深層ろ過ユニット操作を排除し、効率をさらに高めます。
高い生存可能細胞密度と高い生成物収量
精製がすぐに行える精製物採取
High Productivity Harvest(HPH)は、Repligenが新たに開発した新しいアプリケーションです。フェッドバッチバイオリアクターを完全な無菌状態で採取することが可能です。また遠心分離と深層ろ過の両方を排除できます。XCell™ ATFシステムを使用した、0.2 µmろ過されたクローズドシステムおよびシングルステッププロセスであるHPHは、収量を業界標準よりも大幅に増加させ、バッチまたは連続クロマトグラフィーのいずれにも対応できる無菌の浄化バッチ採取を実現します。このウェビナーでは、HPHのしくみや、タンパク質生産量が最大2倍に増加した最初の結果、生成物のニーズや設備設計に固有のHPHを適用する方法について紹介します。
HPHプロセスの代表例を以下に示します。フェッドバッチプロセスの開始、High Productivity Harvestのための細胞保持装置の取り付け、バイオリアクターのドローダウンの3つの主要なステップで構成されています。HPH開始日は柔軟性があり、プロセスによって異なります。採取は、従来のフェッドバッチと同じ時間枠で完了することも、バイオリアクターの実行を延長して、プロセスと設備の制約に応じてさらに収量を増やすこともできます。
ステップ A: プロセスの開始
通常通り、フェッドバッチプロセスを開始します。
ステップB:CRDアタッチメントとHigh Productivity Harvest
ピークセル密度が達成されたら、細胞保持装置(CRD)を取り付けて、低流量で新鮮な培地をポンプで注入します。新鮮な培地が注入され始めると、生成物の採取がゆっくりと開始されます。
ステップ C: ドローダウン
実行最終日に、新鮮な培地の追加を終了し、バイオリアクターの容量のドローダウンを開始します。
ステップD:プロセス終了
HPHフェッドバッチは、従来のフェッドバッチと同じ時間枠で完了するか、生成時間を延長して収量をさらに増やすことができます。
オルタネーティングタンジェンシャルフロー(ATF)ろ過
受賞歴のあるATF技術は、細胞を培養したまま使用済み培地を除去できます。XCell ATF® デバイスをバイオリアクターに取り付けることで、ATFは細胞のせん断を最小限に抑え、バイオリアクター内容物との一定の平衡を維持します。これにより、より高い密度で細胞増殖が速くなり、生産性が向上します。今日、xCell ATF® デバイスは、シングルユースまたは再利用可能なフォーマットで、mAbおよびrProteinの生産のための主要な灌流装置です。
High Productivity Harvest - フェッドバッチ細胞培養での採取の拡張とデプスフィルトレーションの置き換え
ジョン・ボナム=カーター、2018年11月
高い生産性を実現:フェッドバッチプロセス強化への画期的アプローチ
XCell ATF®システムによる、フェッドバッチ培養のシード拡張の強化と、高い生産性の採取