レンチウイルスは、分裂および非分裂細胞の感染効率が高く、免疫原性が低く、導入遺伝子の安定的な発現が長期にわたる、効率的な遺伝子送達ベクターです。レンチウイルスの例として、HIV、SIV、FIVなどがあります。
レンチウイルス生産のためのRepligenのソリューション
ニーズと課題：
- レンチウイルスのせん断/pH/温度感受性を考慮したツールとプロセスが必要です。
- クローズドな無菌処理が理想的です。減菌された流路がアプリケーションにとって重要です。
- ウイルスゲノム力価を最適化するために、完全または部分的な培地交換を行う必要がある場合があります。
Repligenのソリューションで、レンチウイルスバイオプロセスの課題を克服できます。
以下の単位操作をクリックすると、今日から導入できる生産性とスループットのソリューションを確認できます。
すべて展開
すべて展開
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細胞培養プロセス強化、培地交換のための、スケーラブルなシングルユース細胞保持デバイス トランスインフェクション前に高い生細胞密度、総キャプシド力価を実現 |
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細胞培養プロセス強化、培地交換のための、スケーラブルなシングルユース細胞保持デバイス トランスインフェクション前に高い生細胞密度、総キャプシド力価を実現 |
減菌済み、使い捨て、センサー一体型、すぐに使用可能 中空糸フィルター、フラットシートフィルターに対応 遺伝子治療に最適：無菌処理、交差汚染リスクの低減 |
幅広いフォーマット、特性、細孔サイズ レンチウイルスなど、大きなせん断感受性分子のUF/DFに最適。生産プロセス、精製済みの最終製品製剤における収量向上、不純物除去が可能 |
全自動、操作が簡単 ベンチスケールからプロダクションスケールまで拡張可能 中空糸TTF、フラットシートTTFに対応 低いホールドアップボリューム |
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細胞培養プロセス強化、培地交換のための、スケーラブルなシングルユース細胞保持デバイス トランスインフェクション前に高い生細胞密度、総キャプシド力価を実現 |
減菌済み、使い捨て、センサー一体型、すぐに使用可能 中空糸フィルター、フラットシートフィルターに対応 遺伝子治療に最適：無菌処理、交差汚染リスクの低減 |
幅広いフォーマット、特性、細孔サイズ レンチウイルスなど、大きなせん断感受性分子のUF/DFに最適。生産プロセス、精製済みの最終製品製剤における収量向上、不純物除去が可能 |
全自動、操作が簡単 ベンチスケールからプロダクションスケールまで拡張可能 中空糸TTF、フラットシートTTFに対応 低いホールドアップボリューム |
迅速かつ正確な吸収度測定。労働集約的で精度に影響を与えかねないサンプルの希釈が不要 Automated plasmid/viral vector concentration measurement with increased accuracy and repeatability |
すぐに使用可能、パッキングの専門知識は不要 AAV、レンチウイルス、プラスミド精製のためのあらゆる樹脂をパッキング可能（特注の樹脂を含む） 内径0.5～30 cm | ベッド高さ5～30 cm |
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| KrosFlo® TFDF® Systems |
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クローズド、シングルユース、自動。遠心分離と一次デプスフィルターの代替 レンチウイルスプロセスに最適：収量を改善。低せん断、低いホールドアップボリューム 1～2000 Lまで拡張可能 |
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減菌済み、使い捨て、センサー一体型、すぐに使用可能 中空糸フィルター、フラットシートフィルターに対応 遺伝子治療に最適：無菌処理、交差汚染リスクの低減 |
幅広いフォーマット、特性、細孔サイズ レンチウイルスなど、大きなせん断感受性分子のUF/DFに最適。生産プロセス、精製済みの最終製品製剤における収量向上、不純物除去が可能 |
全自動、操作が簡単 ベンチスケールからプロダクションスケールまで拡張可能 中空糸TTF、フラットシートTTFに対応 低いホールドアップボリューム |
迅速かつ正確な吸収度測定。労働集約的で精度に影響を与えかねないサンプルの希釈が不要 Automated plasmid/viral vector concentration measurement with increased accuracy and repeatability |
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すぐに使用可能、パッキングの専門知識は不要 AAV、レンチウイルス、プラスミド精製のためのあらゆる樹脂をパッキング可能（特注の樹脂を含む） 内径0.5～30 cm | ベッド高さ5～30 cm |
迅速かつ正確な吸収度測定。労働集約的で精度に影響を与えかねないサンプルの希釈が不要 Automated plasmid/viral vector concentration measurement with increased accuracy and repeatability |
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減菌済み、使い捨て、センサー一体型、すぐに使用可能 中空糸フィルター、フラットシートフィルターに対応 遺伝子治療に最適：無菌処理、交差汚染リスクの低減 |
幅広いフォーマット、特性、細孔サイズ レンチウイルスなど、大きなせん断感受性分子のUF/DFに最適。生産プロセス、精製済みの最終製品製剤における収量向上、不純物除去が可能 |
全自動、操作が簡単 ベンチスケールからプロダクションスケールまで拡張可能 中空糸TTF、フラットシートTTFに対応 低いホールドアップボリューム |
迅速かつ正確な吸収度測定。労働集約的で精度に影響を与えかねないサンプルの希釈が不要 Automated plasmid/viral vector concentration measurement with increased accuracy and repeatability |
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| SoloVPE® Device |
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迅速かつ正確な吸収度測定。労働集約的で精度に影響を与えかねないサンプルの希釈が不要 Automated plasmid/viral vector concentration measurement with increased accuracy and repeatability |
Lentiviral process intensification yields 2.5X harvest
Lentiviral process intensification achieves a 250% overall lentiviral harvest yield increase over depth filtration. After first harvest, the process generates >90% lentiviral yield compared to 70% using depth filtration. Low shear TFDF® technology preserves HEK293 cell growth and enables a second harvest that results in 80% more yield. Process flux maintained at 750 LMH throughout without fouling. Transmembrane pressure maintained less than 3 psi across both harvests with one filter.
Higher product yield and transmission with HPH
- >90% lentivirus transmission with HPH using TFDF®
- 30% higher yield with first TFDF® harvest compared to depth filtration
- Low shear of TFDF® preserves suspension HEK293 cells and enables a second harvest
Source: Cell & Gene Therapy Insights, 2000, 6, 455-467
Multiple harvests with the same filter while maintaining low TMP
- 2.5X yield increase over depth filtration
- TMP < 3psi after two harvests with the same TFDF® filter
- Clarified product eliminates centrifugation step and reduces depth filtration requirement
遺伝子から治療までのRepligenソリューション
遺伝子治療は、遺伝的疾患を持つ患者の生活を変える、大きな可能性を秘めています。プラスミドやウイルスベクターの需要が供給能力を上回るにつれ、この指数関数的に増加している需要曲線に対応するために、遺伝子治療用試薬の生産効率を10倍以上、場合によっては100倍近くにまで高めることが求められています。Repligenのソリューションは、プロセスの最適化、生産量の向上、プロセス品質の改善といったニーズに対応することを目指しています。遺伝子から治療に至る最先端でスケーラブルなプロセスに対する新たな基準を打ち出しています。
Repligenの技術サポートで成功を保証
遺伝子治療に関する専門知識を有するRepligenのフィールドアプリケーションスペシャリスト（FAS）は、相談から実施までのサポートをグローバルに提供しています。
コンサルティング
- 理論
- 技術的適合
- 実験計画
評価
- デモ
- トレーニング
- データ分析
開発
- Optimization
- フローパスのサイジング
- システムのサイジング
導入
- 拡大
- 検証
- 長期のトレーニング計画
リソース
TFDF™テクノロジーを利用してレンチウイルスベクター生産プロセスを強化する
Thomas Williams、Oliver Goodyear、Lee Davies、Carol Knevelman、Michael Bransby、Kyriacos Mitrophanous、James Miskin
Cell and Gene Therapy Insights、2020年4月
遺伝子治療生産2.0に適したテクノロジー集約プロセス
2020年5月12日
遺伝子治療におけるダウンストリームプロセス開発を効率化する、自動化された高スループットのウイルスベクター精製
2020年5月12日
Gene Therapy Manufacturing 2.0
by René Gantier, PhD, Director of Gene Therapy Technologies, Repligen Corporation
Repligen Corporation
April 2021
クローズドの、照射済みシングルユースフラットシートTFFデバイスを展開するAAV研究
by David Bianchi, Carl Breuning, Michael LaBreck, Shelly Parra, Mary Jo Wojtusik, Repligen Corporation
Alex Meola, Michael Mercaldi, Thomas Thiers, Homology, Medicines Inc.
Repligen Corporation
Homology, Medicines社
2020年7月